Мигрень и беременность: как планировать, чем лечить безопасно

Многие женщины, страдающие мигренью, боятся планировать беременность. Эти страхи обоснованы - если судить по инструкциям, 99% лекарств нельзя принимать в положении. Однако, обзор исследований мигрени при беременности показал, что варианты лечения есть.

Хорошие новости: до 80% женщин уже в первом триместре испытывают облегчение приступов (особенно среди группы с менструальными мигренями), до 60% - забывают о ней до конца грудного вскармливания. У 4-8% будущих мам чуда не происходит, именно для них я провела свое исследование.

Информация по источникам и литературе вынесена в конец статьи с подробным комментарием.

Влияет ли мигрень на течение беременности

Потенциальные проблемы возможны, и о них нужно знать заранее. Но, если мы будем внимательны к себе и соберем небольшой багаж знаний, пережить этот период будет легче.

Беспокойство могут вызывать тяжелые приступы с аурой, длящиеся дольше суток и продолжающиеся во втором и третьем триместре. Такие состояния могут провоцировать преэклампсию и некоторые другие осложнения (в статье я не хочу писать какие-либо пугающие статистические данные, но источник для самостоятельного изучения обязана указать 1 ).

Мигрень не оказывает прямого влияния на плод. Однако, ребенку косвенно вредит плохое самочувствие мамы, недостаток сна и голодание во время тяжелых приступов. Низкий вес малыша является самым частым негативным влиянием болезни. Поэтому в тяжелых случаях нужно постараться купировать приступ, а не пытаться его перетерпеть.

Какие симптомы должны насторожить будущую маму

Некоторые симптомы мигрени, особенно проявляющиеся впервые, могут быть поводом обратиться к доктору (срочно):

• Вы впервые испытали ауру или она длится дольше часа;
• Высокое давление (измеряйте всегда, даже когда предполагаете, что пришел типичный приступ);
• Боль пришла внезапно и достигла максимальной интенсивности за 1 минуту;
• Поднялась температура, мышцы шеи в спазме (нужно вызывать СП);
• Одновременная свето- и звукобоязнь;
• Головная боль не односторонняя, но такая же сильная и пульсирующая;
• Изменение характера боли;
• Первая атака приходит в конце второго или третьем триместре.

Доктор тщательно оценит нетипичные проявления и исключит другие заболевания, может назначить дообследование.

Чем снять приступ мигрени у беременных

По этическим причинам, женщины в положении не допускаются к участию в каких-либо контролируемых исследованиях препаратов. Поэтому в инструкциях подавляющего большинства лекарств беременность является противопоказанием к приему - мы не можем доказать безопасность напрямую. Но это вовсе не значит, что “все нельзя”.

Таблички адаптированы из Nature Reviews Neurology 11, 209–219 (2015). Оригинал и перевод есть в приложении в конце статьи.

Нам доступны терапевтические и клинические наблюдения, которые вносятся в специальные реестры во всех развитых странах. По результатам систематических обзоров данных из таких реестров врачи делают выводы о степени безопасности лекарств.

Эта статья - результат изучения нескольких десятков последних обзоров.

Начну с тяжелой артиллерии. Настороженное отношение все еще сохраняется к агонистам серотонина 5-НТ1 - триптанам. Тем не менее, опыт применения накапливается и появляется все больше обнадеживающих данных.

Триптаны

Это относительно молодой класс препаратов, но с ними знакомы все мигреники, так как это “золотой стандарт” лечения. Самым изученным является суматриптан, одобренный к применению в 1995 г - клинической истории вещества 20 лет.

Из восьми применяемых сейчас триптанов, имеет наименее выраженный сосудосуживающий эффект и не вызывает сокращение матки. Суматриптан можно считать условно безопасной терапевтической альтернативой для беременных женщин, испытывающих ухудшение мигрени в первом триместре.

Клинических данных все больше, и они не показывают отрицательного влияния суматриптана на ход беременности и здоровье ребенка. Однако, для женщин с мигренью в анамнезе, всегда присутствует статистически значимое количество новорожденных с весом меньше 2500 г (и у тех, кто принимал лекарство, и нет).

Буквально перед публикацией статьи нашла самую свежую британскую врачебную методичку , в которой есть суматриптан в рекомендациях с припиской: “неблагоприятных исходов не выявлено, рекомендовать можно”.

Не так давно стали проводить исследования на живой плаценте: не более 15% из однократной минимальной дозы преодолевает барьер. Это количество вещества не оказывает какого-либо влияния на плод  2 . Прием в предродовой период следует прекратить, так как вещество может увеличивать риск послеродовых кровотечений. Это напрямую связано с его механизмом действия.

Самые крупные исследования АС5-НТ1 проводят норвежцы, шведы и датчане. У них феноменальные медицинские реестры в которых документируется все. Рекомендую ознакомиться с норвежским обзором, так как в нем содержится ряд ценных сведений, которые в статью не уместить 3 .

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Ибупрофен, напроксен и диклофенак считаются относительно безопасным выбором во втором триместре, но не рекомендуются в I и III. Ибупрофен следует избегать после 30 недель из за повышенного риска преждевременного закрытия артериального протока и маловодия. Некоторые популяционные исследования подтверждают проблемы от НПВП в первом триместре, другие нет.

Вывод мета-обзора всех исследований по ибупрофену при мигрени показывает, что он эффективнее плацебо в среднем на 45%.

Прием НПВП препятствует зачатию и серьезно повышает риск выкидыша.

Аспирин в минимальных дозах можно принимать до III триместра, не позднее 30 недели (не более 75 мг в день), если он приводил к облегчению мигрени до беременности. Если аспирин не помогал - нет смысла рисковать, так как он влияет на функцию тромбоцитов малыша.

Анальгетики

Парацетамол (ацетаминофен) является препаратом выбора для облегчения боли во время приступа. Наиболее эффективен в сочетании с аспирином и кофеином (наш Цитрамон или Цитрапак). Кофеин в этом случае выступает в роли транспорта, помогает всасыванию веществ и его количество в таблетке не несет какого-либо возбуждающего действия. Необходимо помнить про ограничения на прием ацетилсалициловой кислоты.

В The Journal of Headache and Pain (2017) 18:106 стр 11 говорится: “Исходя из указанных выше данных, парацетамол 500 мг или в комбинации с аспирином 100 мг, метоклопрамидом 10 мг или 50 мг трамадола рекомендуется в качестве первого выбора симптоматического лечения тяжелых атак.”

Некоторые женщины купируют приступ с помощью парацетамола, если успеют принять в первые минуты после “включения” ауры.

Ацетаминофен или парацетамол

Большое Датское исследование показало статистически значимое увеличение гиперактивности у малышей, чьи мамы принимали не менее 2 доз парацетамола в неделю во время беременности. Другие обзоры не находят подобных корреляций. Безусловно, дозировки и частота приема имеют решающее значение.

Кофеин

Есть счастливицы, которые могут существенно умерить мигренозную боль чашкой кофе. Иногда этот фокус получается даже у меня. Кофе - простейший и самый безопасный способ помочь себе во время приступа. Нет никаких доказательств негативного влияния бытовых доз кофеина на течение беременности и плод (2 чашки в день). Если кофеин помогал ранее, не стоит отказываться от него в положении.

Опиаты и опиоиды

Только слабые, такие как трамадол и кодеин. Допускается одно-двукратный прием за весь пренатальный период, если ничего из вышеописаннного не дало результата. Опиоиды растительного происхождения - редкость, но от чая с шалфеем нужно отказаться (помимо опиатов в составе, он предположительно вызывает маточные сокращения).

Даже если трамадол хорошо снимал боль до беременности - пробуйте другие варианты. Скорее всего, в этот период опиаты будут усиливать тошноту и смысла в их приеме не будет вовсе. Хотя я очень хорошо понимаю мигреников, крепко держащихся за то, что впервые помогло. Основная проблема - хронические боли, быстро закрепляющиеся на фоне приема опиатов. Со временем купировать атаки будет нечем.

Противорвотные

Метоклопрамид и циклизин иногда назначают при тяжелых токсикозах, а не менее эффективный домперидон пока недостаточно изучен. Противорвотное значительно облегчает симптомы мигрени и повышает вероятность сработать непосредственно лекарству (рекомендуется прием совместно с суматриптаном) 4 .

Метоклопрамид

Хлорпромазин и прохлорперазин строго до третьего триместра. Доксиламин, антагонисты рецептора гистамина H1, пиридоксин, дицикломин и фенотиазины не отмечались в неблагоприятных влияниях на плод и беременность, но их назначают гораздо реже метоклопрамида. Проблема противорвотных - побочные эффекты, избегайте систематического приема.

Профилактическое лечение мигрени у беременных

В группу профилактических мер входят лекарственные средства, диетические добавки (БАДы) и кое-что из физиотерапии: массаж и акупунктура. Про акупунктуру  тут ругаться не буду, к тому же, в рамках плацебо-психотерапии она помогает именно при болях и тревожных расстройствах ( Acupuncture for the prevention of episodic migraine ). Просмотрела несколько британских методичек - про иглоукалывание ни слова, уже приятно.

Лекарственные средства

Почти все, что обычно рекомендуется для профилактики мигрени, не подходит будущим мамам: бета-блокаторы, противоэпилептические, антидепрессанты, АПФ, БРА, блокаторы кальциевых каналов и пока мало изученный ботулотоксин типа А (BTX-A).

Все это применяется для лечения гипертонии, депрессии и эпилепсии. Сами себе мы не назначаем такие препараты, поэтому, планируя беременность, нужно задать вопросы доктору по поводу снижения доз или возможности временной отмены некоторых лекарств из этих групп.

Бета-блокаторы

С антигипертензивными лекарствами, такими как метопролол и пропранолол, все сложно. Большинство данных сходится к тому, что нужно постепенно прекращать их принимать еще до зачатия.

Пропранолол имеет серьезную доказательную базу по профилактике мигрени и в некоторых случаях он необходим у гипертоников, в том числе в положении. Тогда его прием продолжается в минимально возможной дозе строго до второго триместра.

Лизиноприл, эналаприл и другие прилы строго нельзя.  Препаратом выбора остается верапамил в минимальной дозе (1). Все бета-блокаторы отменяются до III триместра.

Противоэпилептические препараты

Вальпроат и топирамат очень эффективны, но запрещены во время подготовки к зачатию и беременности. Нет сомнений в тератогенности этих лекарств. Ламотриджин для лечения биполярного расстройства иногда назначают при мигренях, и хотя у препарата хороший профиль безопасности при беременности, его эффективность не лучше плацебо ( Antiepileptics for the prophylaxis of episodic migraine in adults ).

Антидепрессанты

Применение самого правильного трициклического антидепрессанта Амитриптилина считается безопасным (10-25 мг в день 6 ). Его негативное влияние на беременность и плод не доказано, но есть данные о повышенном риске преэклампсии у женщин с депрессией, принимающих его систематически.

Тем не менее, Амитриптилин предложен в качестве выбора второй линии после бета-блокаторов, как профилактическая мера. К тридцатой неделе любые антидепрессанты постепенно отменяются.

Диетические добавки

Комплементарная (все та же альтернативная) медицина - не лучший выход в поиске безопасных способов снять тяжелый приступ. Но кое-что из привычных безопасных веществ, не являющихся лекарством, может помочь в профилактике.

Магний

Имеет уровень В по доказанной эффективности для профилактики мигрени (дословно: Level B: Medications are probably effective). Безопасен во время беременности (исключение: внутривенное введение более 5 дней может повлиять на формирование костной ткани малыша).

Изучая материал для этой статьи, нашла свежайший мета-обзор исследований магния в терапии мигрени (2018 г) 7 . Magnesium citrate (цитрат) пока остается наиболее биодоступным (600 мг рекомендуемая дозировка), хуже всех - оксид. На сайте есть отдельная статья, посвященная лечению мигрени магнием, которую я дополню последними данными.

Есть только одно условие - магний работает, если есть его дефицит в клектах. Тем не менее, его стоит попробовать, если стоит выбор между БАДом и тяжелой артиллерией.

Пиридоксин (Витамин В6)

Снижает количество приступов и существенно притупляет тошноту. Безопасность пиридоксина во время беременности доказана на очень высоких дозах у животных, его одобрил FDA. Точный механизм действия до конца не понятен, подробнее об этом в источнике. Есть конкретные рекомендации по дозировкам: 80 мг В6 в день или в комбинации с другими добавками 25 мг в день (например, фолиевая кислота/В12, или В9/В12).

Пиретрум (Пижма Девичья)

Новое вещество с противоречивыми данными как об эффективности, так и о безопасности. Известен больше по очищенной версии MIG-99. Есть риск маточных сокращений, пока пиретрума нет в рекомендациях последних обзоров.

Коэнзим Q10

Уровень С: эффективность не подтверждена, но возможна. Есть данные по профилактике преэклампсии, поэтому его рекомендуют в качестве диетической добавки (почему-то особенно рекомендует Канадское общество головной боли).

Рибофлавин (Витамин В2)

Уровень В. Все его знают, как профилактическое средство при железодефицитной анемии. Есть рекомендуемая дозировка для лечения мигрени рибофлавином: 400 мг в день. Для будущих матерей дозировка может отличаться.

Мелатонин

Судя по нескольким исследованиям (обзоров пока нет), мелатонин безопасен и эффективен для лечения мигреней у женщин в положении. Биодоступность мелатонина из препаратов под большим вопросом пока. Тем не менее, несколько небольших плацебоконтролируемых исследований показали статистическую значимость результатов по сравнению с плацебо и амитриптилином в профилактике атак  8 . Если у вас проблемы со сном или циркадными ритмами, почему бы не попробовать мелатонин - это может быть альтернативой антидепрессантам 9 .

Блокада нервов инъекциями анестетиков

Метод, применяемый в безнадежных случаях, при рефрактерной мигрени. Процедура является альтернативой комбинациям антиконвульсантов + антидепрессантов + опиоидов. Блокада периферических нервов не редкость сейчас, но ее избегают делать женщинам в положении. Запад накапливает все больше данных по блокаде у беременных, результаты более чем оптимистичные 10 . В некоторых случаях приступы не возвращаются до полугода.

Инъекции вводятся в один или несколько участков: большой затылочный нерв, аурикулотемпоральный, надглазничный и супрануклеарный нерв (1-2% лидокаин, 0,5% бупивакаин или кортикостероиды). Облегчение боли наступает немедленно в 80% случаев. Небольшому проценту людей не помогает совсем.

Процедура больше известна как блокада затылочного нерва. Лидокаин безопасен, бупивакаин условно безопасен (меньше данных), а местное применение стероидов пока обсуждается. Из всех методов лечения хронических головных болей лидокаиновая блокада наиболее перспективна в контексте беременности.

Выводы. Внимательно относиться к выбору лекарств нужно уже на этапе планирования. Особенно важно решить вопрос с профилактическими препаратами, которые мы принимаем регулярно - почти вся профилактика постепенно прекращается еще до зачатия. Немного дополнительных знаний не повредит, даже если вы полностью уверены в своем докторе.

Чем лечить мигрень в период кормления грудью

Процесс лактации защищает от мигрени до 80% женщин. Если же приступы вернулись, контролировать состояние в этот период в разы проще, чем во время беременности. Достаточно знать концентрации препарата в молоке и его способность усваиваться малышом 12 .

Парацетамол считается самым безопасным во время кормления грудью. Концентрация в материнском молоке низкая, метаболизм у малышей примерно одинаков со взрослыми. За всю историю клинических наблюдений известен один случай сыпи новорожденного (2 мес.) после воздействия парацетамола через молоко матери.

НПВС совместимы с ГВ, ибупрофен рекомендуется в числе препаратов выбора благодаря его короткому периоду полураспада (ок. 2 ч). Экскреция в ГМ низкая, не сообщалось о каких-либо побочных эффектах. Диклофенак и напроксен следует принимать с осторожностью, кормление после приема через 4 часа. Это препараты второй группы выбора.

Нерегулярные разовые дозы аспирина допустимы, но в целом, вокруг ацетилсалициловой кислоты не утихает полемика. Вещество имеет высокий уровень экскреции, влияет на тромбоциты малыша.

Триптаны, даже инъекционные, почти не переходят в молоко матери. Но пока не отменена консервативная мера предосторожности (действует с 1998 года) - 12 часов перерыва между приемом и кормлением. Учитывая период полувыведения суматриптана около 1 часа и крайне низкую биодоступность, 12 часов чрезмерно. Большая часть современных исследований рекомендует возобновлять кормление после восстановления от приступа.

Элетриптан был мало изучен в период беременности, но для лактационного периода он более предпочтителен, чем суматриптан. Дело в том, что вещество связывается белками плазмы и до ГМ практически ничего не доходит. Оценена полная безопасность дозы в 80 мг элетриптана в день 11 .

Опиоиды в качестве экстренной разовой помощи допустимы, так как имеют низкую концентрацию. Речь всегда идет только о кодеине, он самый слабый из всех наркотических обезболивающих.

Кодеин

Эрготамин (алкалоид спорыньи) нельзя вообще. Этот препарат очень слабый, а его побочные эффекты приносят больше проблем, чем облегчения. Крайне высокое накопление в молоке, приводящие к судорогам и обезвоживанию.

Противорвотные, в частности метоклопрамид, имеет экскрецию чуть выше среднего (она нестабильна и зависит от организма мамы: от 4.7 до 14.3%), но допускается при грудном вскармливании несистематически. Побочных эффектов у детей зарегистрировано не было.

Бета-блокаторы можно возвращать после родов. Большинство обзоров сходятся к наиболее изученным метопрололу и пропранололу. Выделение соединений в грудное молоко низкое, до 1.4% от метаболизированной дозы матери, что является пренебрежимо малым количеством даже для недоношенных и малышей с низким весом. Это хорошие новости, ведь некоторые препараты необходимо принимать регулярно.

Противоэпилептические, запрещенные при вынашивании, разрешаются в период лактации. Вальпроат почти не доходит до ГМ - 1.7% макс., в плазме ребенка обнаруживаются лишь следовые количества. Топирамат дает концентрацию до 23%, и не смотря на то, что он считается совместимым с грудным вскармливанием, необходим контроль у самых маленьких детей: раздражительность, слабый сосательный рефлекс, понос.

Антидепрессанты, в частности амитриптилин, могут использоваться в качестве профилактики мигрени в том случае, когда препараты первого выбора не работают (бета-блокаторы и диетические добавки). Совместимы с ГВ, уровень вещества в молоке низкий - до 2.5% от мат. дозы. Уровень в плазме ребенка ниже детектируемого или следовой. Другие антидепрессанты не рассматриваются, так как их периоды полувыведения значительно выше и они теоретически могут накапливаться в организме малыша (данных как таковых нет).

Прилы, эналаприл в частности, нефротоксичны для новорожденных. Их экскреция крайне низка - до 0.2%, но учитывая, что эналаприл принимается ежедневно, его считают несовместимым с ГВ. В некоторых источниках говорится о приеме “с осторожностью и контролем”.

Магний и рибофлавин можно принимать дополнительно. Их количество в ГМ повышается незначительно.

Выводы. Все эффективные препараты для лечения тяжелых мигреней совместимы с кормлением грудью, так как не передаются в материнское молоко в фармакологически значимых количествах. Перечитав десятки обзоров и исследований, ни разу не встретила рекомендаций о сцеживании, но этот выбор всегда остается за мамой.

Источники и литература

Хочу обратить внимание на источники информации. Все статьи и мета-обзоры, на которые я ссылаюсь, опубликованы в рецензируемых клинических журналах. Самые важные и свежие материалы вынесены в отдельную папку на гугл-драйв со свободным доступом.

У вас есть возможность ознакомиться с первоисточником самостоятельно, в документах есть:

1. Полные тексты в оригинале, скачанные с sci-hub (с номерами сносок, назначенными в статье (1-11) и ссылки на них).
2. Машинный перевод каждой оригинальной статьи и обзора, на которые я ссылаюсь (но без таблиц, их очень сложно переводить и форматировать).

В оригинальных материалах содержится масса полезной информации о разных типах головной боли у беременных, не все можно уместить в рамки одной статьи. Я всегда рекомендую обращаться к первоисточнику, даже если вы доверяете автору русскоязычного текста. Вам может пригодится инструкция по поиску медицинской информации.

Надеюсь, проделанная работа будет кому-то полезной.