Ik analyseer de bewijsbasis voor alle medicijnen voor de behandeling van de eerste graad van spataderen en chronische veneuze insufficiëntie (CVI). Hoe spataderen in de eerste fase te behandelen op basis van evidence-based medicine.

In dit artikel behandel ik geen compressiekousen, aangezien het pre-varicose syndroom niet wordt behandeld met compressie, maar ik zal hier later zeker materiaal over voorbereiden.

Het gaat over alle werkzame stoffen voor de behandeling van de vroege fase van spataderen, die onder de volgende ATC-classificatie vallen: C05 - Angioprotectors > C05B - Middelen gebruikt voor spataderen, C05C - Capillair stabiliserende middelen

Korte rapportage over de bewijsbasis. Details in het artikel

Hoe ik betrouwbare medische informatie zoek

Mijn bronnen zijn medische bibliotheken Pubmed en Cochrane . Er is degelijk materiaal over evidence-based medicine en internationale databases van neuroloog Zhukov N., waarin antwoorden worden gegeven op alle vragen over het zoeken naar medische informatie.

Waarom ik dit doe: onderzoeken naar medicijnen hebben me vaak behoed voor onnodige uitgaven in apotheken, en vice versa, hebben me overtuigd van de haalbaarheid van voorgeschreven behandelingen. In de eerste plaats doe ik dit voor mezelf, ik heb daar de tijd en de zin voor. Maar niet iedereen is in staat om zo’n werk te verrichten, daarom deel ik mijn bevindingen hier. Laten we beginnen.

Symptomen van de eerste fase van spataderen

Chronische veneuze insufficiëntie (hierna CVI) wordt meestal op basis van symptomen behandeld, aangezien de oorzaken van spataderen strikt genomen onbekend zijn. Vaak worden een zittende levensstijl en genetische predispositie, zwangerschappen, overgewicht en diabetes de schuld gegeven.

Eerste tekenen:

• Kleine huidvaten vertonen zich als een netwerk;
• Eerder onopgemerkte intradermale aderen komen in zicht;
• Avondzwelling;
• Licht branderigheid, “beweging” onder de huid.

Bij de eerste cosmetische problemen en lichte ongemakken moet je beginnen met de behandeling. Alleen zo is er een kans om voortschrijdende ziekte en een eventuele operatie te voorkomen (in ieder geval kan de invasieve behandeling aanzienlijk worden uitgesteld).

Waarmee spataderen te behandelen? Medicijnen en werkzame stoffen

Er zijn verschillende werkzame stoffen die de symptomen verlichten. Alles wat beschikbaar is in de farmacie is uitsluitend symptomatische behandeling, die samenwerkt met levensstijlcorrectie.

CVI en spataderen in een vroeg stadium worden behandeld met de volgende stoffen:

• Natuurlijke en synthetische flavonoïden (quercetine, rutin, monoxerutine, hesperidine, diosmine, troxerutine, hydrosmine, diosmine en hun afgeleiden)
• Alkaloïden van de ergot (dihydroergokristine, dihydroergotamine, dihydroergokryptine)
• Saponinen (escine of extract van paardekastanje)
• Calciumdobesilat (synthetische venotonica)
• Pycnogenol (extract van de schors van de Franse zeeden)
• Procyanidole oligomeren (extract van druivenpitten, extract van de bladeren van rode druiven)
• Tribenoside (half-synthetisch)
• Heptaminol (synthetisch alkaloïde)

Laten we elke actieve stof bekijken. Hieronder geef ik “in het kort” informatie over hen, links naar klinische onderzoeken en een lijst van medicijnen die deze stoffen bevatten. Ik zal ook een schatting van de kosten van de behandelingskuur proberen te berekenen. Dit zal nuttig zijn als het nodig is om analogen en generieken te vergelijken. Mijn lijst is actueel voor geregistreerde medicijnen in Oekraïne, en hun handelsnaam en verpakking kunnen verschillen van die in Rusland en Wit-Rusland.

Flavonoïden en bioflavonoïden

Een groep van de meest populaire stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van spataderen in de eerste graad. Flavonoïden geven kleur aan de schil van planten, zijn betrokken bij fotosynthese, apoptose (“zelfmoord” van beschadigde en gemuteerde cellen) en kieming van zaden. Ze accumuleren in grote hoeveelheden in citrusvruchten, uien, cacao en groene thee. De biologische beschikbaarheid uit voedsel is zeer hoog.

Rutin, monoxerutine, rutin, troxerutine

Spoiler: extreem lage effectiviteit.

Ze zijn niet geregistreerd als geneesmiddel. Rutoziden worden als aparte groep onderscheiden. In de wereldpraktijk worden rutin, rutin, monoxerutine en troxerutine gebruikt om zwelling voor en na een operatie aan de vaten te verminderen, om de, citeren: “subjectieve symptomen bij patiënten met chronische veneuze insufficiëntie” te verminderen.

Meest verkochte medicijnen op basis van rutoziden

Rutin heeft een lichte remmende werking op het oxidatieve metabolisme in de aangetaste aderen. Zijn anti-oedemateuze werking is bewezen. Het probleem zit in de enorme doses.

In 2015 werd een meta-analyse van Cochrane over rutin en zijn afgeleiden uitgevoerd ( 1 ). Klinische proeven van medicijnen Relvene® (Frankrijk), Venoruton® (Zwitserland) en Paroven® (Verenigd Koninkrijk) werden bestudeerd - de bewijsvoering voor de effectiviteit van deze medicijnen is twijfelachtig.

Om effect te krijgen, moet je minimaal 4 gram rutin per dag innemen - 26 tabletten Ascorutine!!! Dit komt totaal niet overeen met de therapeutische doses in de medicijnen die voor ons beschikbaar zijn (Ascorutine - maximaal 150 mg per dag). In een normaal dieet consumeren we minimaal 2 gram flavonoïden uit plantaardig voedsel, wat hun inname in voedingssupplementen overbodig maakt.

Van de 1474 onderzoeken naar rutoziden die zijn beoordeeld in Cochrane, voldoen er maar 15 aan de regels. Volgens de totaaluitslagen van deze proeven leiden rutin en zijn afgeleiden tot bescheiden verbeteringen van enkele symptomen van CVI en de eerste fase van spataderen (pijn, het zware been syndroom, tintelingen, zwelling).

Aanvulling 14.02.2018: Alle genummerde links zijn apart geüpload naar google.drive , omdat artikelen met zo’n aantal links problemen hebben met rangschikking in zoekmachines. Volledige teksten vind je via de dienst sci-hub. Bedankt voor je begrip!

Een overzicht van 2016, 66 opgenomen onderzoeken in de bewijsbasis voor flebotonika toont aan dat de meest gebruikte stoffen voor de behandeling van spataderen in de eerste fase zwellingen, krampen en paresthesieën (tintelingen) verlichten, maar onderdoen voor compressie (2).

Enkele bijzonder significante klinische proeven:

• Onderzoek naar de invloed van troxerutine in combinatie met dihydroergotamine (dosis 3 mg DHET en 300 mg TR). Het effect overstijgt niet het effect van placebo (4).
• Antitrombotische effect van rutin (6).
• Rutin is niet consistent in de behandeling van posttrombotisch syndroom (9).
• Rutozid verlicht symptomen van spataderen tijdens de zwangerschap, maar voorkomt geen complicaties (11).
• Onderzoek naar het therapeutisch potentieel van rutin, waarin alles is behalve de behandeling van veneuze insufficiëntie (13).
• Afgeleiden van rutin zijn effectiever dan diosmine+hesperidine qua microcirculatie en symptomen van veneuze insufficiëntie (klinische onderzoeken uit de Cochrane-basis) (14).
• Antioxidant werking van rutin (veranderingen in antioxidantstatus van plasma zijn niet vastgelegd) (15).

Diosmin en hesperidine

Spoiler: bewijsbasis lager dan die van rutoziden, zwakke effectiviteit.

Citrus flavonoïde diosmin (afgeleid van hesperidine) komt voor in medische tijdschriften als een antioxidant die het glucose-niveau in het plasma kan verlagen, capillair-protector, antimutaag. Het is een half-synthetische stof. Het verhoogt lymfedrainage, veneuze spanning, microcirculatie van het capillaire netwerk, en remt ontstekingsreacties.

Geneesmiddelen met diosmine Onderzoek naar diosmine:

• Het is minder effectief dan rutozide bij het verlichten van symptomen van veneuze insufficiëntie en het verbeteren van de microcirculatie (17).
• Behandeling van chronische veneuze insufficiëntie (CVN) en spataderen met diosmine. Artikel gepubliceerd in het Russischtalige medische tijdschrift “Angiologie en Vasculaire Chirurgie” (18).
• Diosmine vermindert de ophoping van vocht in het netvlies en vermindert de doorlaatbaarheid van bloedvaten (19).
• Joegoslavisch onderzoek (dezelfde zinnen over verbetering van de levenskwaliteit) (22).
• Diosmine bij CVN, trophische ulcera en aambeien (23).

Een enorme hoeveelheid proeven met flavonoïden eindigt met de zin: “Aangetoond dat de opname van het medicijn ‘dit of dat’ in de complexe behandeling van patiënten statistisch significant de psychologische en sociale activiteit verhoogt en de levenskwaliteit van de patiënten verbetert.” Hoe kan men überhaupt sociale activiteit en andere algemene zinnen kwantificeren?

Citrusschil - een rijke bron van flavonoïden

Zeer zwakke resultaten van klinische proeven houden Phlebodia en Detralex niet tegen om de meest populaire medicijnen voor de behandeling van aderen te blijven.

Hesperidine - een van de flavonoïden die uit citrusvruchten wordt gewonnen. Traditionele angioprotectieve en venotonische eigenschappen. Onderzoeken zijn zwak, het onderzoeksgebied is in het afgelopen decennium verschoven naar de anti-oxidatieve activiteit.

Geneesmiddelen met hesperidine

Onderzoek naar hesperidine:

• Behandeling van aambeien met een mengsel van flavonoïden (diosmine, troxerutine, hesperidine) (24).
• Evaluatie van de effectiviteit van diosmine + hesperidine voor de behandeling van CVN. Zwitsers onderzoek (25).
• Hesperidine tegen diabetes (Canadees onderzoek bij diabetische ratten) (26).
• Klinische proef van diosmine + hesperidine (Russisch, 66 patiënten, geen cijfers) (27).

Synthetische flavonoïde hydrosmine

Spoiler: weinig studie, niet beter dan andere flavonoïden

Hydrosmine - een synthetische flavonoïde. Onlangs gesynthetiseerd, er zijn weinig klinische proeven voor de behandeling van spataderen. Geeft zelden bijwerkingen in vergelijking met natuurlijke flavonoïden (dit komt doordat gesynthetiseerde stoffen geen ballastverontreinigingen bevatten die allergische reacties oproepen).

Links naar onderzoeken:

• Therapie met hydrosmine bij CVN (Spanje).
• Behandeling van chronische lymfoedeem (zwellingen) met hydrosmine (29).

Beschikbaar op de markt: Venosmyl capsules met 200 mg hydrosmine. De kuur duurt minimaal 3 maanden en kost 1100 hrivna/2800 roebel.

Geneesmiddelen met hydrosmine

Quercetine

Spoiler: geen medicijn. Effectiviteit niet bewezen

Flavonoïde-antioxidant, volgens in vitro proeven vermindert het de doorlaatbaarheid van cellulaire membranen en voorkomt de vorming van vrije radicalen. Heeft een cumulatief effect; het gebruik van quercetine-bevattende preparaten moet langdurig zijn. Geregistreerd als een voedingssupplement, geen geneesmiddel, en er zijn geen kwalitatieve klinische proeven uitgevoerd. Zwakke ontstekingsremmende en anti-allergische eigenschappen zijn aangetoond.

Geneesmiddelen met quercetine

In de lijst met patenten waarin quercetine voorkomt, zijn de namen van de voedingssupplementen als volgt: anti-oxidatieve composities, die cholesterol verlagen (in combinatie met statines, zoals onverwachts), methode voor het verhogen van fysieke prestaties, herstel van het immuunsysteem, behandeling van drugsmisbruik (30). Voor veneuze insufficiëntie, bloedvaten, capillairen - geen woord. Over de behandeling van spataderen met quercetine las ik uitsluitend in het Russische tijdschrift “Angiologie en Vasculaire Chirurgie”, met verwijzingen naar specifieke handelsnamen van preparaten.

De beschikbaarheid van quercetine uit voedsel is zeer hoog. Rode ui is een bron van flavonoïden

Publicaties:

• Toont geen antioxidatieve activiteit maar verlaagt de bloeddruk bij patiënten met hypertensie van graad 1 (op placebo-niveau) (33).
• Effect van een quercetine-rijke voeding op oxidatieve DNA-schade bij mensen (geen effect). Cambridge-studie (34).
• Verlaging van het urinezuurgehalte (36).
• Quercetine vermindert de grootte van de wanden van de prostaat bij benigne prostaathyperplasie (Iraans onderzoek).
• Vasodilatator-effect is minder dan het statistische minimum (38).
• Vasodilatator-effect op de coronaire arterie (39).
• Anti-atherosclerotische effectiviteit is niet bevestigd (Poolse studie) (40).
• Extract van rode wijnbladeren (quercetine, isokvercetine) tegen CVN (41).

Saponinen: escine

Spoiler: het beste middel ter preventie van spataderen

Van de tientallen saponinen, waaronder ook vergiften, is escine het bekendste. Het wordt gesynthetiseerd uit de schil van de paardenkastanje, zaden en bloemen. Het effect op veneuze insufficiëntie is gerelateerd aan de bescherming van het endotheel (escine verhoogt de doorlaatbaarheid van endotheelcellen voor calcium) en de mogelijkheid om veneuze compressie te genereren.

Extract van paardenkastanje is een van de best onderzochte stoffen in de geschiedenis van de geneeskunde.

Geneesmiddelen met escine

Klinische proeven met escine:

• Vergelijking van paardenkastanje-extract en compressietherapie. Kern: escine-therapie in het vroege stadium van CVN helpt het gebruik van compressiekousen te vermijden in de vroege en eerste fase van spataderen. Ondersteuning met het extract moet beginnen bij de eerste tekenen van zwelling (43).
• Lokale toepassing bij veneuze insufficiëntie en hypertensie (46).
• Vermindering van zwelling, aanvulling op compressie.
• Effect van beta-escine op veneuze insufficiëntie (49).
• Farmacokinetiek (50, 51).
• Effect van escine op de microcirculatie (52, 53).
• Verlaging van de capillaire filtratie (54, 55).

Er is een systematische beoordeling uit de Cochrane-database over paardenkastanje-extract bij chronische veneuze insufficiëntie. In een van de beoordeelde onderzoeken toonde het extract dezelfde resultaten als compressiekousen.

Over het algemeen is escine het meest geschikte plantaardige middel voor de preventie van vaat- en veneuze ziekte met een halve eeuw aan onderzoeken. Citaat uit de Cochrane-review: “De gepresenteerde bewijzen tonen aan dat ESC een effectieve kortdurende behandeling is voor CVN.”

Er worden honderden voedingssupplementen geproduceerd op basis van plantaardige extracten met mono- en gecombineerde samenstellingen voor de behandeling van veneuze insufficiëntie en spataderen. Als u een bepaalde fabrikant vertrouwt, kunnen ook deze worden ingenomen (de fabrikant van voedingssupplementen hoeft geen klinische proeven voor het product uit te voeren; onthoud dit en behoud een skeptische houding).

Calcium dobesilat

Spoiler: effectiviteit onder vraag.

Calciumdobesylaat (CD) - synthetische venotonicum

Calciumdobesylaat (CD) is een synthetisch venotonicum, wat betekent dat het vrij is van ongeteste onzuiverheden en dat zowel de farmacokinetiek als -dynamiek grondig zijn onderzocht. Het wordt gebruikt voor de behandeling van vaatziekten veroorzaakt door diabetes en chronische veneuze insufficiëntie (CVI). De stof vermindert de permeabiliteit van capillairen, verlaagt de viscositeit van het bloed, remt de aggregatie van bloedplaatjes en verwijdt de bloedvaten. Bijwerkingen worden zelden waargenomen.

Klinische onderzoeken, vaak met een kleine steekproefomvang, zijn niet gedetailleerd beschreven. Er is nog geen meta-analyse gepubliceerd, waardoor het moeilijk is te beoordelen hoe effectief calciumdobesylaat is voor de behandeling van spataderen en chronische veneuze insufficiëntie.

Geneesmiddelen met calciumdobesylaat

In een Cochrane-onderzoek naar alle venotonica, gebaseerd op een database van klinische studies, werd ook CD opgenomen. Conclusie: volgens kwalitatieve onderzoeken laat calciumdobesylaat geen significante resultaten zien op de parameter “kwaliteit van leven”. Via de link is het volledige overzicht beschikbaar, dat ik sterk aanraad om zelf te bekijken. Dergelijke overzichten vormen de kern van “evidence-based medicine”: toetsing is cruciaal, er zijn 115 klinische onderzoeken afgewezen, met heldere uitleg waarom. Het is mogelijk dat sommige studies die ik via PubMed aanhaal zelfs op Cochrane’s zwarte lijst zijn beland in deze meta-analyse (57).

Onderzoek naar calciumdobesylaat:

• Bevestiging van het therapeutische effect van calciumdobesylaat in het beginstadium van spataderen door middel van plethysmografie (vermindering van veneuze elasticiteitsindex, enz.) (58).
• Breekbaarheid van vaten bij diabetes mellitus. Therapie met calciumdobesylaat (59).
• Calciumdobesylaat bij chronische veneuze insufficiëntie en spataderen (60, 61, 62, 6 3, 64, 66).
• In vitro-onderzoek naar calciumdobesylaat bij oxidatieve/inflammatoire stress van spataderen en de werking als antioxidant (68).
• Invloed van calciumdobesylaat op “kwaliteit van leven” (onderzoekers ontdekten dat de placebogroep na 3 maanden een beter gevoel rapporteerde dan de groep die het middel kreeg toegediend. Na 9 maanden liep CD echter iets voor op placebo. De studie was dubbelblind uitgevoerd.) Dit onderzoek werd gefinancierd door de fabrikant van Doxium. Via de link is de volledige klinische studie beschikbaar (69).

Pycnogenol - Extract van de schors van de Franse zeeden

Spoiler: onduidelijk, duur, exclusief. Geen geneesmiddel.

Pycnogenol, een extract van de schors van de Franse zeeden, bevat procyanidinen, dihydroquercetine en fenolzuren en heeft een complexe meerlaagse formule. Het wordt uitsluitend gewonnen uit dennenbossen in Les Landes de Gascogne in Zuidwest-Frankrijk en de formule is gepatenteerd.

De stof heeft een hoge biologische beschikbaarheid, wordt snel geabsorbeerd en heeft een lage toxiciteit. De monopolistische fabrikant claimt dat de stof effectief is bij de behandeling van CVI en microbloedingen. Het is een antioxidant die vrije radicalen neutraliseert. Ontstekingsremmende effecten zijn bewezen in vitro en in vivo bij mensen. Verlicht symptomen van astma, verlaagt mild de bloeddruk en vermindert de adhesie van bloedplaatjes (70).

Een systematische Cochrane-review met 15 onderzoeken en 791 deelnemers (over astma, CVI, enz.) is beschikbaar.

Conclusie: De onderzoeken zijn zwak en verdere studie is nodig. Experimenten met de stof worden regelmatig uitgevoerd, maar vaak met slechts 20 proefpersonen. Dit valt niet onder evidence-based medicine.

Geneesmiddelen met pycnogenol

Wetenschappelijke publicaties:

• Vergelijkend onderzoek naar pycnogenol en aescine (72).
• Preventie van veneuze trombose (73, 74).
• Effectiviteit van troxerutine + pycnogenol bij de behandeling van veneuze insufficiëntie en spataderen (75).
• Behandeling van chronische veneuze insufficiëntie (76, 77, 78, 79, 80, 81).
• Verbetering van de microcirculatie (82).
• Capillaire weerstand bij hypertensie (83).
• Genezing van trofische zweren (84).

Procyanidine en procyanidol oligomeren (Extract van druivenpitten)

Procyanidol oligomeren, of procyanidinen, zijn flavonoïden aanwezig in extract van druivenpitten. Deze groep bioflavonoïden heeft een uitgesproken antitrombotisch effect, beschermt en regenereert het endotheel en voorkomt adhesie van bloedplaatjes. Druivenpitextract remt de groei van ontstekingscellen. De antioxiderende werking van druivenpolyfenolen is 20 keer sterker dan vitamine E en 50 keer sterker dan vitamine C. Daarnaast werkt het als UV-filter ( bron ).

Literatuur over procyanidine:

• Biochemie en farmacodynamiek van flavonoïden in druivenpitten (85).
• Behandeling van chronische arteriële insufficiëntie met Endotelon (86).
• Effect van procyanidol oligomeren op vasculaire permeabiliteit (87).
• Effect van druivenpitextract op de bloed-hersenbarrièrepermeabiliteit (88).

Heparine en heparinoïden

Heparine wordt niet gebruikt om de beginfase van spataderen te behandelen, maar kan worden voorgeschreven bij verhoogde bloedviscositeit als de lever onvoldoende eigen heparine aanmaakt. Het is een ernstig medicijn en zonder directe aanwijzing van een arts zou ik zelfs geen gel met heparine gebruiken.

Bij het zoeken naar studies over heparine vond ik een vernietigende Cochrane-review.

“Overall, trial quality was disappointing”: over het algemeen was de kwaliteit van de onderzoeken teleurstellend. Dit stond in de conclusie van een grootschalige studie. Verder werd gesteld dat er onvoldoende bewijs is voor bescherming tegen arteriële en diepe veneuze trombose, maar mogelijk is er een positief effect bij oppervlakkige veneuze trombose.

Volgens onafhankelijke studies is heparine niet erg effectief bij gerichte behandeling, maar veroorzaakt het bijwerkingen zoals bloedingen, blauwe plekken en inwendige bloedingen.

Geneesmiddelen met heparine en heparinoïden:
Venogepanol, Viatromb, Heparil 1000, Heparinezalf, Heparoid Zentiva, Hepatrombine, Dermaton, Dioflan, Liogel 1000, Lioton, Liotromb, Trombles, Esfatil.

Tribenoside

Tribenoside is een synthetisch capillaire beschermer. De farmacologie van deze stof werd al in de jaren ‘70 onderzocht, maar er zijn nauwelijks moderne klinische studies om de effectiviteit en veiligheid te beoordelen. De meeste studies richten zich op osteoartritis en aambeien, en dateren grotendeels van voor de jaren ‘90, waardoor er geen volledige teksten beschikbaar zijn in elektronische vorm.

Bijwerkingen zoals Quincke’s oedeem, urticaria en dermatitis komen bij 10% van de patiënten voor, mogelijk waardoor het middel zelden wordt gebruikt.

• Studie over gloedloos (89).

Conclusies

Het vroegtijdig aanpakken van veneuze problemen, zelfs met cosmetische crèmes op basis van aescine, is belangrijk. Uit het verzamelde materiaal blijkt dat de oudste en meest geteste middelen nog steeds de beste zijn: paardenkastelextract en compressiekousen.

Spataderen kunnen nog niet zonder operaties worden genezen. Voedingssupplementen met flavonoïden kunnen een goed placebo-hulpmiddel zijn, mits men eenvoudige preventieve maatregelen volgt.

Eenvoudige preventie van spataderen:

1. Leg uw benen omhoog wanneer mogelijk.
2. Drink iets meer water dan u gewend bent.
3. Stel een herinnering in op uw telefoon of computer om elk uur te bewegen of juist te rusten.
4. Doe uw hoge hakken uit als u aan uw bureau zit.
5. Stop met roken; teer maakt vaten kwetsbaar.

Ik hoop dat dit materiaal nuttig is.