如何治疗静脉曲张的第一阶段。所有药物的综述
我正在分析治疗静脉曲张第一阶段和慢性静脉功能不全(CVF)的药物的证据基础。如何根据循证医学治疗静脉曲张的第一阶段。
在这篇文章中,我不涉及压缩袜,因为前曲张综合症不伴随压缩治疗,但我会在以后准备相关材料。
我们将讨论用于治疗静脉曲张初期阶段的所有活性成分,它们具有以下的ATC分类:C05 - 血管保护剂 > C05B - 用于静脉曲张的药物,C05C - 毛细血管稳定剂
我是如何寻找可靠的医学信息的
我的信息来源是医学图书馆 Pubmed 和 Cochrane 。关于 循证医学 的材料非常值得一看,以及神经学家朱科夫的国际数据库,其中回答了有关寻找医学信息的所有问题。
我为什么这样做:对药物的研究多次帮助我避免在药房的不必要开支,反之,也让我相信指定治疗的合理性。首先,我这样做是为自己,我有时间和意愿。但并非每个人都有能力进行这样的工作,因此我在这里分享我的成果。好了,让我们开始吧。
静脉曲张的第一阶段症状
慢性静脉功能不全(CVF)通常按照症状进行治疗,因为静脉曲张的原因严格来说是未知的。最常被指责的原因是久坐不动的生活方式、遗传倾向、怀孕、超重和糖尿病。
初步症状:
- 皮肤上显示出小血管网;
- 之前不明显的皮肤下静脉显现;
- 晚上的水肿;
- 轻微的刺痛感,皮肤下的"爬动"感。
在出现初步的美容问题和轻微的不适时,应开始治疗。只有这样,才有希望避免疾病的进展和进一步的手术(至少会大大推迟侵入性治疗)。
如何治疗静脉曲张?药物和活性成分
有几种活性成分可以缓解症状。药品中存在的所有成分都是纯粹的对症治疗,需与生活方式的调整相结合。
在早期阶段,使用以下物质治疗CVF和静脉曲张:
- 天然和合成的类黄酮(槲皮素、芸香苷、单酰化芸香苷、黄酮苷、二氧倍林、曲几丁、氢蝴蝶蜜、二氧倍林及其衍生物)
- 麦角碱类生物碱(二氢麦角酰胺、二氢麦角盐碱、二氢麦角堆碱)
- 皂苷(肾上腺素,或马栗提取物)
- 钙多比拉特(合成血管紧张素药物)
- 匹克诺诺尔(法国海松皮提取物)
- 原花青素寡聚物(葡萄籽提取物,红葡萄叶提取物)
- 三苯达(半合成药物)
- 氢胺醇(合成生物碱)
我们逐一分析每种活性成分。下面我将"简要介绍"它们、提供临床试验链接和含有这些成分的药物清单。我也会尽量计算治疗课程的平均费用。这会很有用,如果你需要比较类似药物和仿制药。我的名单适用于在乌克兰注册的药物,其商品名和包装设计可能与俄罗斯和白俄罗斯的不同。
类黄酮和生物类黄酮
用于治疗静脉曲张第一阶段的最受欢迎的物质群。类黄酮给予植物皮肤颜色,参与光合作用、细胞凋亡(受损和变异细胞的"自杀")以及种子的萌发。它们在柑橘皮、洋葱、可可和绿茶中大量积累。食物中的生物利用度非常高。
节律素、单酰化芸香苷、芸香苷、曲几丁
剧透:极低的疗效。
未注册为药物。芸香苷为单独的一组。在全球实际应用中,节律素、芸香苷、单酰化芸香苷和曲几丁用于手术前后的水肿消退,减少,引用: “慢性静脉功能不全患者的主观症状”。
类黄酮对损伤静脉的氧化代谢具有轻微的抑制作用。其抗水肿效果是证明的。问题在于剂量极大。
2015年进行了针对节律素及其衍生物的Cochrane荟萃分析 ( 1 )。研究了Relvene®(法国)、Venoruton®(瑞士)和Paroven®(英国)的临床试验 - 这些药物的有效性证据值得怀疑。
为了产生效果,每日需摄入至少4克的节律素 - 需要26片阿斯科鲁丁!这与我们可获得药物的治疗剂量(阿斯科鲁丁最多150毫克/天)毫无关系。在正常饮食中,我们至少摄入2克的类黄酮,这使得在膳食补充剂中摄入成了多余。
在Cochrane验证的1474个关于芸香苷的研究中,只有15个符合标准。根据这些试验的综合结果,节律素及其衍生物仅略微改善某些CVF和静脉曲张第一阶段症状(疼痛、沉重感、刺痛、水肿)。
补充:2018年2月14日:所有编号链接已单独上传至 谷歌驱动 ,因为这样的文章有过多链接会在搜索引擎评级上遇到问题。查找完整文本请使用sci-hub服务。 感谢理解!
2016年的综述,66项纳入的关于药物的循证基础研究显示,通常用于治疗静脉曲张第一阶段的物质能缓解水肿、痉挛和刺痛,但仍不及压缩治疗(2)。
几个特别有代表性的临床试验:
- 研究曲几丁联合二氢麦角酰胺的影响(剂量:3毫克DHEA和300毫克TR)。效果不超过安慰剂效应(4)。
- 节律素的抗血栓效应(6)。
- 节律素在治疗后血栓综合征中未显示有效(9)。
- 芸香苷在怀孕期间缓解静脉曲张症状,但不防止并发症(11)。
- 节律素的治疗潜力研究,其中所有内容均不包括治疗静脉功能不全(13)。
- 节律素的衍生物在微循环和静脉功能不全症状方面优于二氧倍林+芸香苷(来自Cochrane数据库的临床试验)(14)。
- 节律素的抗氧化作用(血浆的抗氧化状态未显示变化)(15)。
药物 | 包装价格( грн / руб) | 疗程持续时间 | 疗程价格 (грн / руб) | |
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由医生决定 | 标准疗程 | |||
维诺鲁通凝胶 40克 | 150 / 385 | + | ||
阿斯科鲁丁 50片 | 15 / 38 | 1个月 | 30 / 77 | |
维诺鲁通胶 40克 | 32 / 82 | + | ||
维诺鲁通胶囊 20片 | 60 / 155 | 1个月 | 180 / 463 | |
因多芬胶 40克 | 30 / 77 | 不超过10天 | ||
金科胶 100克 | 180 / 463 | 3周 | ||
因多芬胶 45克 | 45 / 115 | 不超过10天 | ||
维诺兰胶囊 25 片 | 35 / 90 | 1个月 | 112 / 288 | |
曲克芦丁胶囊 50片 | 90 / 231 | 1个月 | 90 / 231 | |
曲克芦丁凝胶 40克 | 105 / 269 | + | ||
曲克凝胶 40克 | 25 / 64 | + | ||
氟氯噻噻胶 40克 | 30 / 77 | + | ||
曲克芦丁胶囊 50片 | 110 / 275 | + | ||
曲克氟胶 40克 | 21 / 54 | 不超过10天 |
柚皮苷和橙皮苷
剧透:证据基础低于类黄酮,效果弱。
柑橘类黄酮 柚皮苷(源自橙皮苷)在医学期刊中被视为抗氧化剂,能够降低血浆中的葡萄糖水平,起到毛细血管保护作用,抗突变作用。半合成物质。增加淋巴引流,静脉张力,毛细血管微循环,抑制炎症反应。
柚皮苷的研究:
- 在缓解静脉不足症状和改善微循环方面,其效果低于类黄酮(17)。
- 使用柚皮苷治疗慢性静脉功能不全和静脉曲张。文章发表在俄语医学期刊《血管学与血管外科》(18)。
- 柚皮苷减少视网膜水肿并降低血管通透性(19)。
- 南斯拉夫研究(同样提到提升生活质量)(22)。
- 柚皮苷在慢性静脉功能不全、营养性溃疡和痔疮中的应用(23)。
大量关于类黄酮的试验结束时常会出现这样的句话:“证明将“某种”药物纳入综合治疗显著提升患者的心理和社会活动,改善生活质量。” 如何计算社会活动和其他这些模糊的表达?
非常微弱的临床试验结果并没有妨碍弗莱博狄亚与德特拉雷克斯成为治疗静脉疾病的最受欢迎药物。
橙皮苷 是从柑橘类提取的类黄酮之一。传统的血管保护剂,静脉紧张药。研究较弱,过去十年内其研究方向转向抗氧化活性。
橙皮苷的研究:
- 使用类黄酮的混合物(柚皮苷、曲克鲁丁、橙皮苷)治疗痔疮(24)。
- 评估柚皮苷+橙皮苷治疗慢性静脉功能不全的有效性。瑞士研究(25)。
- 橙皮苷对糖尿病的影响(加拿大对糖尿病大鼠的研究)(26)。
- 柚皮苷+橙皮苷的临床试验(俄国研究,66名患者,未提供数字)(27)。
药物 | 包装价格(грн / руб) | 疗程持续时间 | 疗程价格(грн / руб) |
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维索克特片 30片 | 98 / 252 | 至少2个月,每季度重复 | 200 / 513 |
柚尔塞特片 30片 | 200 / 513 | 2个月 | 400 / 1026 |
弗莱博狄亚片 30片 | 250 / 642 | 2个月 | 500 / 1300 |
阿维尼片 50片 | 135 / 347 | 3个月 | 486 / 1248 |
维诺思敏片 60片 | 180 / 462 | 3个月 | 540 / 1386 |
德特拉雷克斯片 60片 | 225 / 578 | 3个月 | 675 / 1734 |
诺维克片 60片 | 160 / 411 | 3个月 | 480 / 1233 |
诺斯塔雷克斯片 30片 | 175 / 450 | 3个月 | 1050 / 2700 |
赛克洛3福特胶囊 30片 | 223 / 573 | 不少于1个月 | 670 / 1721 |
维诺达胶囊 60片 | 175 / 450 | 2个月 | 525 / 1350 |
维诺达凝胶 35克 | 53 / 136 | 由医生处方 | |
维诺迪奥片 30片 | 121 / 310 | 2个月 - 2个月间歇 | 484 / 1243 |
维纳鲁斯片 30片 | 203 / 524 | 2个月 | 812 / 2085 |
合成类黄酮氢化酮
剧透:研究不多,效果不优于其他类黄酮
氢化酮 是一种合成类黄酮。合成不久,治疗静脉曲张的临床试验少。与天然类黄酮相比,罕见副作用(与合成物质无杂质、引起过敏反应相关)。
研究链接:
- 使用氢化酮治疗慢性静脉功能不全(西班牙)。
- 使用氢化酮治疗慢性淋巴水肿(29)。
市场上可用的药物:含有200毫克氢化酮的维诺斯米尔胶囊。治疗周期至少需3个月,费用为1100 грн/2800 руб。
槲皮素
剧透:非药物,效果未证明
抗氧化类黄酮,在“试管”实验(体外)中,有助于降低细胞膜的通透性,阻止自由基的生成。具有累积效应,服用槲皮素药物应持续时间较长。注册为保健食品,并非药物,且缺乏高质量的临床试验。已证明其抗炎和抗过敏作用微弱。
槲皮素的专利清单中包括保健食品:抗氧化组合、降低胆固醇(与他汀类联用)、提高体能、恢复免疫系统、治疗毒瘾(30)。关于静脉不足、血管、毛细血管,未提及任何内容。我只在俄罗斯期刊《血管学与血管外科》中看到关于槲皮素治疗静脉曲张的文章,其中引用了具体的药物名称。
发布的文章:
- 不表现出抗氧化活性,但在一级高血压患者中降低血压(处于安慰剂水平)(33)。
- 富含槲皮素的饮食对人体DNA氧化损伤的影响(无效)。剑桥研究(34)。
- 降低尿酸水平(36)。
- 槲皮素减少良性前列腺增生患者的前列腺壁厚度(伊朗研究)。
- 血管扩张作用低于统计最小值(38)。
- 对冠状动脉的血管扩张作用(39)。
- 抗动脉粥样硬化的有效性未得到证实(波兰研究)(40)。
- 红葡萄叶提取物(槲皮素,异槲皮素)对慢性静脉功能不全的效果(41)。
药物 | 活性成分 | 包装价格(ГРН/РУБ) | 疗程持续时间 | 疗程价格(ГРН/РУБ) |
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抗血栓胶囊 100片 | 180毫克红葡萄叶提取物(包括槲皮素) | 585 / 1504 | 2个月 | 585 / 1504 |
卡比拉片 100片 | 二氢槲皮素 | 188 / 483 | 1个月 | 188 / 483 |
槲皮素片 30片 | 40毫克槲皮素 | 50 / 128 | 6个月 | 600 / 1520 |
サポニン:エスシン
剧透:预防静脉曲张的最佳物质
在数十种サポニン中,最知名的是エスシン。它是从马栗树的树皮、种子和花中提取的。其对静脉不足的作用与保护内皮有关(エスシン提高了内皮细胞对钙离子的通透性)和产生静脉压缩的能力。
马栗提取物是医学史上最为研究的物质之一。
エスシン的临床试验:
- 马栗提取物与压缩疗法的比较。要点:在慢性静脉功能不全的零阶段,エスシン的疗法可以避免在零和第一阶段使用压缩织物。从水肿的早期迹象开始使用提取物(43)。
- 无论是用于静脉不足还是高血压,局部应用(46)。
- 减少水肿,作为压缩的补充。
- 贝塔-エスシン对静脉不足的影响(49)。
- 药代动力学(50, 51)。
- エスシン对微循环的影响(52, 53)。
- 降低毛细血管过滤率(54, 55)。
关于马栗种子提取物在慢性静脉功能不全中的系统回顾来自于Cochrane数据库。在一项被验证的研究中,提取物显示出与压缩衣物相同的结果。
总的来说,エスシン是适合预防静脉和血管疾病的植物性物质,具有近半个世纪的检验历史。Cochrane的回顾引用:“所提供的证据表明,ESC是有效的短期治疗慢性静脉功能不全的法宝。” 生产了数百种植物提取物的膳食补充剂,单一和复合配方用于治疗静脉功能不全和静脉曲张。如果您信任某个制造商,也可以服用它们(生物活性添加剂的制造商并不一定需要进行产品临床试验,请记住这一点并保持怀疑态度)。
药物 | 包装价格 (元 / 卢布) | 疗程持续时间 | 疗程费用 (元 / 卢布) |
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恶地苷凝胶 40 克 | 62 / 161 | 由医生确定 | |
恶地苷片 20 片 | 82 / 213 | 3 个月 | 1100 / 2864 |
雷帕利胶 N 40 克 | 70 / 182 | 由医生决定 | |
维尼坦凝胶 50 克 | 90 / 234 | 2 个月 | 540 / 1406 |
维诺普兰特片 20 片 | 113 / 294 | 3 个月 | 678 / 1765 |
艾斯库凡凝胶 30 克 | 37 / 96 | 由医生确定 | |
艾斯库维特滴剂 25 毫升 | 54 / 140 | 2 个月 | 311 / 810 |
艾斯库维特片 40 片 | 56 / 145 | 3 个月 | 378 / 984 |
艾斯库赞滴剂 20 毫升 | 54 / 140 | 1 个月 | 126 / 328 |
艾斯普兰特片 40 片 | 40 / 104 | 3 个月 | 360 / 937 |
维诺通滴剂 100 毫升 | 30 / 78 | 20 天 | |
维能泰斯凝胶 100 克 | 87 / 226 | 最长 6 周 |
钙多贝拉特
剧透:有效性值得怀疑。
钙多贝拉特 (DK) 是一种合成的静脉扩张剂,这意味着它没有任何未经验证的杂质,其药代动力学和动力学得到了彻底研究。用于治疗由糖尿病和慢性肺病引起的血管疾病。该物质可以降低毛细血管的通透性和血液粘稠度,减缓血小板的粘附过程,扩张血管。副作用很少见。
临床试验主要是小样本患者,缺乏细节。目前尚未发布荟萃分析,因此很难判断钙多贝拉特在治疗静脉曲张和慢性静脉功能不全方面的有效性。
有一项关于所有静脉扩张剂的Cochrane研究,钙多贝拉特也在名单上。结论:钙多贝拉特在质性试验中未显示出在“生活质量”方面的显著结果。点击链接查看完整的综述,我强烈建议您自己查看。这样的综述就是“循证医学”:检查非常重要,已有115个临床试验被淘汰,并解释了原因。可能我的链接中有些文章甚至在这项荟萃分析中被列入黑名单,我不排除这种可能性(57)。
钙多贝拉特研究:
- 使用血流动力学检查确认钙多贝拉特在静脉曲张初始阶段的治疗效果(降低静脉可伸展性指数等) (58)。
- 糖尿病导致的血管脆性。钙多贝拉特治疗 (59)。
- 钙多贝拉特在慢性静脉功能不全和静脉曲张中的应用 (60 , 61 , 62 , 6 3 , 64 , 66)。
- 钙多贝拉特在体外研究中对静脉曲张的氧化/炎症压力的作用,抗氧化活性 (68)。
- 钙多贝拉特对“生活质量”的影响(研究发现,服用安慰剂的组在治疗结束时感觉比服用药物的组更好(经过3个月)。但在9个月后,钙多贝拉特稍微超过了安慰剂。该试验为双盲设计。)该研究的订单由Doxium制造商下达。点击链接查看完整临床试验文本 (69)。
药物 | 有效成分 | 包装价格 (元/卢布) | 疗程持续时间 | 疗程费用 (元/卢布) |
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钙多贝拉特 50 片 | 250 毫克钙多贝拉特 | 44 / 114 | 至少 4 周 | 88 / 229 |
Doxium 胶囊 30 片 | 500 毫克钙多贝拉特 | 455 / 1184 | 至少 4 周 | 910 / 2368 |
Docx-Hem 胶囊 30 片 | 500 毫克钙多贝拉特 | 80 / 208 | 至少 4 周 | 160 / 416 |
槲皮素。法国海松树皮提取物
剧透:不明白,贵,独特。不属于药物。
法国海松树皮提取物(槲皮素)由原花青素、二氢槲皮素和酚酸组成,具有复杂的多层配方。仅从法国西南部的Les Landes de Gascogne的松树中提取,配方已获得专利。
该物质具有高生物利用度,迅速吸收,毒性低。独家制造商声称该物质在治疗慢性肺病和微出血方面有效。它是一种抗氧化剂,可以吸收自由基。已在体外和人体中证明了其抗炎活性。缓解哮喘以及减少血小板聚集,轻微降低血压 (70)。
有一项系统性的Cochrane综述。该综述包含15项研究,涉及791名参与者,研究哮喘、慢性肺病等。**结论:**研究质量较低,需要进一步研究。该物质的试验频繁,但样本量仅为20人。这并不是循证医学。
科学文章:
- 槲皮素和恶地苷的比较研究 (72)。
- 静脉血栓的预防 (73 , 74)。
- 拖克斯鲁丁+槲皮素在治疗静脉功能不全和静脉曲张方面的有效性 (75)。
- 治疗慢性静脉功能不全的研究 (76 , 77, 78, 79, 80, 81)。
- 改善微循环 (82)。
- 高血压下毛细血管的抗性 (83)。
- 治疗营养性溃疡 (84)。
原花青素和原花青素寡聚物。葡萄籽提取物
原花青素寡聚物或原花青素是存在于葡萄籽提取物中的类黄酮。这类生物类黄酮具有明显的抗血栓作用,与保护和再生内皮细胞有关,抑制血小板的聚集。葡萄籽提取物减缓了炎性细胞的生长和血栓的粘附。葡萄籽多酚的抗氧化属性比维生素E强20倍,比维生素C强50倍。它是紫外线过滤器 ( 来源 )。
关于原花青素的文献:
- 葡萄籽黄酮的生物化学和药效学 (85)。
- 使用内皮素治疗慢性动脉功能不全 (86)。
- 原花青素对血管通透性的影响 (87)。
- 葡萄籽提取物对血脑屏障通透性的影响 (88)。
肝素和肝素类物质
肝素不能用于治疗静脉曲张的零阶段,但在血液粘稠度较高时可能会进一步指示使用,尤其是当肝脏合成自身肝素不足的情况下。该药物非常重要,未在医生直接建议下我不会自行使用含有肝素的凝胶。
当我寻找与肝素相关的研究时,完全没有想到Cochrane的系统性审查会如此严厉。
引用附带大规模研究的结论:“总体而言,试验质量令人失望”。因此,关于预防动脉和深静脉血栓的证据不足,但可能对于下肢静脉有正面效果。
根据大多数独立研究,肝素在针对性治疗中的有效性较低,但会造成微出血、淤血和出血性肠道的多重问题。
含有肝素和肝素类物质的药物清单:
Venogepanol, Viatromb, Heparil 1000, Heparin Ointment, Hepanoid Zentiva, Hepatrombin, Dermaton, Diophlan, Liogel 1000, Lioton, Liothrom, Thrombles, Esfatil。
三苯乙酸
三苯乙酸 是一种合成的毛细血管保护剂。三苯乙酸的药理研究早在70年代就已展开,但现代的临床试验非常有限,难以谈论其有效性和安全性。大多数稀少的研究专注于骨关节炎和痔疮,几乎所有研究都在90年代之前。因此没有找到完整的电子文本。
在副作用中,奎因克水肿、荨麻疹、皮炎的发生率为10%的患者。可能这就是三苯乙酸使用稀少的原因。早在1977年的《药理学》文章中指出:三苯乙酸/甘油酯具有抗炎、止痛、创伤愈合、抗关节炎、膜稳定等作用,属于轻微的静脉扩张剂。这些声明没有得到任何证实。
有几项与痔疮相关的研究,但没有结果和文本。
- 人体在服用氟伐他汀后的血流动力学(中央血流动力学的体积参数没有变化)(89)。
与海帕米诺的情况大致相同。海帕米诺通常与地奥斯敏或曲克芦丁一起使用,这使得药物更昂贵,但效果是否更好并不明确。而银杏叶提取物的效果更是备受质疑,科克伦的文献综述一致否定了其有效性。
- 关于海帕米诺的德国研究(90)。
银果福特胶囊30粒 | 14毫克银杏叶提取物 | 173 450 | 从第7天开始 |
银果凝胶 |
结论
尽早开始关注双腿,甚至是使用含有艾斯辛的护肤霜——市场上有数百种选择。根据收集到的材料,最古老且经过验证的治疗方法是最好的:马栗提取物和压缩袜。
目前还没有不手术治疗静脉曲张的方法。含有类黄酮的膳食补充剂可以成为不错的安慰剂辅助,如果进行简单的静脉功能不全的预防。
简单的静脉曲张预防措施:
- 在任何方便的时候抬高双腿。
- 喝比口渴时稍多一些的水。
- 在智能手机或电脑上设定每40分钟提醒一次,站起来活动活动,或者相反,坐下并把腿抬高。
- 坐在办公桌前时脱掉高跟鞋。
- 戒烟。烟雾使血管脆弱。
希望这份材料对您有所帮助。