静脈瘤の初期段階を治療する方法。全ての薬のレビュー

静脈瘤の初期段階と慢性静脈不全（CVI）の治療に関するすべての薬のエビデンスベースを考察します。エビデンスに基づいた医療情報に基づく静脈瘤の初期段階を治療する方法について説明します。

この文では、コンプレッションの治療については触れません。なぜなら、初期静脈瘤症候群は、圧迫治療を伴わないためです。今後、必ずその材料を準備します。

ここで扱うのは、初期静脈瘤治療のための全アクティブ成分で、次のATC分類を持つものです：C05 - アンギオプロテクター > C05B - 静脈瘤に使用される薬、C05C - 毛細血管安定剤

エビデンスベースの簡易レポート。詳細は記事内

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静脈瘤の初期段階の症状

慢性静脈不全（CVI）は、一般的に症状に基づいて治療されます。なぜなら、静脈瘤の原因は厳密に言えば不明だからです。最も一般的に指摘されるのは、運動不足と遺伝的素因、妊娠、過体重、糖尿病です。

最初の兆候:

• 皮膚の細小血管がネットワークのように現れる;
• 以前は目立たなかった皮内静脈が現れる;
• 夕方のむくみ;
• 皮膚の下での軽い刺痛や「動き」。

最初の美容上の問題や軽い不快感が現れたら、治療を開始すべきです。これによって、病気の進行を避けるチャンスが生まれ、さらなる手術を回避することができる（少なくとも、侵襲的治療が大幅に遅れることになる）。

静脈瘤の治療方法は？ 薬とアクティブ成分

症状を緩和するためのいくつかのアクティブ成分があります。製薬に存在するすべては、ライフスタイルの修正と組み合わせた症状を緩和する治療です。

CVIと初期段階の静脈瘤は、次のような物質で治療されます：

• 天然および合成フラボノイド（ケルセチン、ルチン、モノケルセチン、ヘスペリジン、ジオスミン、トロクセルチン、ヒドロスミン、ジオスミン及びその誘導体）
• 麦角アルカロイド（ジヒドロエルコチン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルコクリプチン）
• サポニン（エスシン、または馬栗の抽出物）
• カルシウムドベジラート（合成静脈トニック）
• ピクノジェノール（フランス海松の樹皮抽出物）
• プロシアニジンオリゴマー（ぶどうの種抽出物、赤ワインの葉抽出物）
• トリベノシド（半合成物）
• ヘプタミノール（合成アルカロイド）

各アクティブ成分を詳しく見ていきましょう。以下では、これらに関する簡潔な情報、臨床試験のリンク、これらの成分を含む薬のリストを提供します。治療コースの概算費用についても計算しようと思います。これは、類似品やジェネリック薬と比較する必要がある場合に役立ちます。私のリストは、ウクライナで登録された薬に基づいており、その商標名やパッケージデザインはロシアやベラルーシと異なる場合があります。

フラボノイドとバイオフラボノイド

静脈瘤の初期段階の治療に使用される最も人気のある物質群です。フラボノイドは植物の皮に色を付け、光合成、アポトーシス（損傷を受けたり変異した細胞の「自殺」）、および種子の発芽に関与しています。たくさん存在するのは柑橘類の皮、玉ねぎ、カカオ、緑茶です。植物食品からの生物利用効率は非常に高いです。

ルチン、モノケルセチン、ルティン、トロクセルチン

ネタバレ：極めて低い効果。

医薬品として登録されていません。個別のグループとしてルチン化合物が分けられています。全世界的な実践では、ルチン、ルティン、モノケルセチン、トロクセルチンは、静脈の手術前後の腫れを軽減するために使用され、慢性静脈不全の患者の「主観的な症状を軽減」するために使用されます。

ルチン化合物を基にした最も販売されている薬

ルチンには、影響を受けた静脈の酸化代謝を抑制する小さな効果があります。その抗浮腫効果は証明されています。問題は恐ろしい投与量にあります。

2015年にはルチンとその誘導体に関するCochraneのメタレビューが行われました（ 1 ）。臨床試験では、Relvene®（フランス）、Venoruton®（スイス）、Paroven®（英国）の薬の有効性についての証拠が疑わしいことが示されています。

効果を得るには、1日あたり4グラムのルチンを摂取する必要があります - アスコルビン酸薬26錠 !!!。これは、私たちが利用できる薬の治療的投与量（アスコルビン酸 - 最大150 mg /日）とは一致しません。一般的な食事では、植物食品から最低2グラムのフラボノイドを摂取しており、サプリメントの摂取は無駄です。

Cochraneで確認された1474件のルチン研究のうち、規定に合致するのはわずか15件です。これらの試験の総合的な結果により、ルチンおよびその誘導体は、慢性静脈不全や初期段階の静脈瘤（一部の症状：痛み、重い脚の症候群、刺痛、むくみ）にわずかな改善をもたらしました。

補足 2018年2月14日：すべての番号付きのリンクは別に Googleドライブ にアップロードしました。リンクが多すぎる記事は、検索エンジンでのランキングの問題が生じるためです。完全なテキストは、sci-hubサービスを使用して検索できます。 ご理解いただきありがとうございます！

2016年のレビューに関しては、静脈トニックに関するエビデンスベースとして66の研究が含まれており、初期段階の静脈瘤の治療に最も使用された物質がむくみ、けいれん、および知覚異常（刺痛）を軽減するが、圧迫療法にはかなわないことが示されています（2）。

特に示唆に富むいくつかの臨床試験：

• トロクセルチンとジヒドロエルゴタミンの組み合わせによる影響の研究（用量3mg DHEATおよび300mg TR）。効果はプラセボを超えません（4）。
• ルチンの抗血栓効果（6）。
• ルチンは禁止されている病態での治療には効果がありません（9）。
• ルチン化合物は妊娠中の静脈瘤症状を軽減しますが、合併症を防ぎません（11）。
• ルチンの治療的可能性に関する研究で、静脈不全の治療はありません（13）。
• ルチンの誘導体は、ジオスミン+ヘスペリジンよりも微小循環および静脈不全の症状に基づく効果が優れています（Cochraneデータベースの臨床試験）(14)。
• ルチンの抗酸化作用（血漿の抗酸化状態の変化は確認されていません）(15)。

ジオスミンとヘスペリジン

ネタバレ：エビデンスベースはルチンよりも劣り、効果は弱い。

柑橘系フラボノイドジオスミン（ヘスペリジンの誘導体）は、抗酸化作用を持ち、血漿中のグルコースレベルを低下させることができると医学雑誌で言及されており、毛細血管保護剤、相互変異抑制剤ともされています。半合成物です。リンパドレナージュを増加させ、静脈トーン、毛細血管循環を向上させ、炎症反応を抑制します。

ジオスミンを含む薬 ディオスミンの研究:

• 静脈不全の症状を緩和し、微小循環を改善する効果においてルチンに劣る（17）。
• ディオスミンによる慢性静脈不全（CVI）および静脈瘤の治療。ロシア語の医学誌『血管学および血管手術』に掲載された記事（18）。
• ディオスミンは網膜のむくみを軽減し、血管の透過性を低下させる（19）。
• ユーゴスラビアの研究（生活の質の改善に関する同様のフレーズ）（22）。
• CVI、栄養性潰瘍、痔におけるディオスミン（23）。

フラボノイドの試験の多くは「ある薬剤の併用が統計的に有意に心理的および社会的活動を向上させ、患者の生活の質を改善することが証明された」といったフレーズで終わる。社会的活動やその他の一般的なフレーズをどのように計算することができるのだろうか？

柑橘類の皮-フラボノイドの豊富な供給源

非常に弱い臨床試験の結果にもかかわらず、フレボディアとデトラレックスは静脈の治療における最も人気のある薬剤であり続けている。

ヘスペリジン - 柑橘類から抽出されるフラボノイドの一つ。伝統的な血管保護剤、静脈トニック。研究は弱く、過去10年間はその研究の方向性が抗酸化活性へと変わった。

ヘスペリジンを含む製品

ヘスペリジンの研究:

• フラボノイドを混合した痔の治療（ディオスミン、トロキセチン、ヘスペリジン）（24）。
• CVI治療のためのディオスミンとヘスペリジンの効果の評価。スイスの研究（25）。
• 糖尿病に対するヘスペリジン（カナダのラットの糖尿病研究）（26）。
• ディオスミンとヘスペリジンの臨床試験（ロシア、患者66人、数字なし）（27）。

合成フラボノイド ヒドロスミン

スプ Spoiler: 厚くない、他のフラボノイドより優れたわけではない

ヒドロスミン - 合成フラボノイド。最近合成され、静脈瘤の治療に関する臨床試験はあまりない。天然フラボノイドと比べて副作用は少ない（合成物質はアレルギー反応を引き起こす不純物を含まないため）。

研究へのリンク:

• CVIに対するヒドロスミン治療（スペイン）。
• 慢性リンパ浮腫（むくみ）に対するヒドロスミン治療（29）。

市場で入手可能な製品: 200mgのヒドロスミンを含むヴェノスミルカプセル。治療コースは最低3ヶ月かかり、1100グリブナ/2800ルーブルかかる。

ヒドロスミンを含む製品

ケルセチン

スプ Spoiler: 薬ではない。効果は証明されていない

抗酸化フラボノイドで、試験管内（in vitro）での実験では細胞膜の透過性を低下させ、フリーラジカルの形成を防ぐ。蓄積効果を持ち、ケルセチンを含む製品の摂取は長期にわたるべきである。サプリメントとして登録され、医薬品ではない。質の高い臨床試験は行われていない。弱い抗炎症作用と抗アレルギー作用が証明されている。

ケルセチンを含む製品

ケルセチンを含む特許のリストには、次のようなサプリメント名が含まれている：抗酸化組成物、コレステロール低下（スタチンと組み合わせて、驚くべきことに）、運動能力向上法、免疫系の回復、麻薬治療（30）。静脈不全、血管、毛細血管に関する言葉は一つもない。ケルセチンによる静脈瘤の治療については、ロシアの『血管学および血管手術』誌でしか読んだことがない。そこでは特定の商標に対する参照があった。

赤玉ねぎからのケルセチンのバイオアベイラビリティは非常に高い。

出版物:

• 抗酸化活性は示されていないが、1度の高血圧患者の圧力を低下させる（プラセボのレベルで）(33)。
• ケルセチン豊富な食事が人間のDNAの酸化的損傷に与える影響（効果なし）。ケンブリッジの研究 (34)。
• 尿酸のレベル低下 (36)。
• ケルセチンは良性前立腺肥大の際の前立腺の壁のサイズを減少させる（イランの研究）。
• 血管拡張作用が統計的最低限未満 (38)。
• 冠動脈への血管拡張効果 (39)。
• 抗動脈硬化効果が確認されなかった（ポーランドの研究） (40)。
• 赤ブドウ葉の抽出物（ケルセチン、イソケルセチン）がCVIに対して活動する（41）。

サポニン: エスシン

スプ Spoiler: 静脈瘤予防のための最良の物質

多数のサポニンの中で、最も知られているのはエスシンである。馬の栗の樹皮、種子および花から合成される。静脈不全に対する作用は内皮の保護に関連している（エスシンは内皮細胞に対するカルシウムの透過性を高める）と、静脈の収縮を促進する可能性がある。

馬の栗の抽出物は医学史の中で最も研究された物質の一つである。

エスシンを含む薬剤

エスシンの臨床試験:

• 馬の栗抽出物と圧迫療法の比較。要点: エスシン治療はCVIの初期段階では圧迫下着の使用を避けるのに役立つ。むくみの最初の兆候でエキスでサポートを始める必要がある（43）。
• 静脈不全および動脈性高血圧における局所用（46）。
• むくみの軽減、圧迫の補助。
• ベータエスシンが静脈不全に及ぼす影響（49）。
• ファルマコキネティクス（50, 51）。
• エスシンが微小循環に及ぼす影響（52, 53）。
• 毛細血管フィルタリングの低下（54, 55）。

慢性静脈不全に関する馬の栗の種子抽出物に関するコクレイヌのシステマティックレビューがある。確認された研究の一つでは、抽出物は圧迫下着と同じ結果を示した。

全体として、エスシンは50年以上の検証の歴史を持つ最も適した植物由来の物質であり、静脈および血管の病気予防に最も適している。コクレイヌのレビューからの引用: 「提示された証拠は、エスシンがCVIの効果的な短期間治療であることを示している」。

静脈不全および静脈瘤の治療のためにモノおよび複合成分で植物抽出物を含む数百のサプリメントが製造されている。特定の製造業者を信じている場合は、それらも利用できる（栄養補助食品のメーカーは製品の臨床試験を義務付けられていないので、これを念頭に置いて疑念をもっておくことが重要です）。

カルシウムドベジラート

スプ Spoiler: 効果は疑問視されている。 カルシウムドベジラート（DC）は合成の静脈トニックであり、未確認の不純物は含まれていません。その薬物動態や薬効は詳細に研究されています。糖尿病や慢性閉塞性肺疾患（COPD）によって引き起こされた血管疾患の治療に使用されます。この物質は毛細血管の透過性と血液の粘度を低下させ、血小板の凝集を遅延させ、血管を拡張します。副作用はまれに見られます。

主に小規模な患者サンプルによる臨床試験は詳細に調査されていません。メタレビューはまだ公開されておらず、したがって、カルシウムドベジラートの静脈瘤や慢性静脈不全の治療における有効性について判断するのは難しいです。

カルシウムドベジラート製品

コクレインの研究では、すべての静脈トニックを対象とした臨床試験のデータベースがあり、DCもリストに含まれています。結論として、カルシウムドベジラートは質的試験において「生活の質」というパラメータにおいて有意な結果を示すことがありませんでした。リンクにはレビューの全文があり、自分で確認することを強くお勧めします。こうしたレビューが「エビデンスに基づく医学」であり、検証は非常に重要です。115の臨床試験が除外され、その理由が説明されています。私のPubMedの記事へのリンクからも、何かがこのメタレビューにおけるコクレインのブラックリストに載った可能性を否定できません（57）。

カルシウムドベジラートの研究:

• 静脈瘤の初期段階におけるカルシウムドベジラートの治療効果の確認（静脈の伸展指数の低下など）(58)。
• 糖尿病における血管の脆弱性。ドベジラートによる治療（59）。
• 慢性静脈不全および静脈瘤におけるカルシウムドベジラート(60, 61, 62, 6 , 63, 64, 66)。
• 静脈瘤における酸化/炎症ストレスに対するカルシウムドベジラートの「試験管内」研究（in vitro）、抗酸化作用(68)。
• カルシウムドベジラートが「生活の質」に与える影響（研究者たちは、プラセボを受けたグループが治療の終わりに薬を服用したグループよりも良く感じた結果を得ました（3か月後）。しかし9か月後にはドベジラートがプラセボをわずかに上回りました。この試験は二重盲検でした）。この研究の注文はドクシウムの製造者によって行われました。リンクには臨床試験の全文が掲載されています（69）。

ピクノジェノール。フランスの海松の樹皮エキス

スプイラー：何もわからない、高価、独占的。薬ではない。

フランスの海松の樹皮エキス（ピクノジェノール）は、プロアントシアニジン、ジヒドロケルセチンおよびフェノール酸から構成され、複雑な多層式のフォーミュラを持っています。南西フランスのレス・ランド・ド・ガスコーニュの松からのみ得られ、特許を取得しています。

生物利用能が高く、迅速に吸収され、低い毒性を持つ物質です。独占的な製造者は、この物質が慢性閉塞性肺疾患（COPD）や微小出血の治療に効果的であると主張しています。フリーラジカルを吸収する抗酸化剤で、in vitroおよびin vivoでの抗炎症活性が証明されています。喘息の状態を和らげ、血小板の凝集を低下させ、穏やかに血圧を低下させます(70)。

体系的なコクレインレビューがあります。791名の参加者による15の研究が含まれています。この**結論：**研究は弱く、さらに研究が必要です。この物質の試験は頻繁に行われますが、サンプルは20人程度です。これはエビデンスに基づく医学ではありません。

ピクノジェノール製品

科学論文：

• ピクノジェノールとエシンの比較研究(72)。
• 静脈血栓症の予防(73, 74)。
• トロクセルチン＋ピクノジェノールによる静脈不全および静脈瘤の治療効果(75)。
• 慢性静脈不全の治療(76, 77, 78, 79, 80, 81)。
• 微小循環の改善(82)。
• 高血圧における毛細血管の抵抗性(83)。
• 栄養不良性潰瘍の治癒(84)。

プロアントシアニジンおよびプロアントシアニジンオリゴマー。ブドウの種のエキス

プロアントシアニジンオリゴマー、またはプロアントシアニジンは、ブドウの種のエキスとして働くフラボノイドです。このグループのバイオフラボノイドは血栓防止作用が顕著であり、内皮の保護および再生に関連しています。血小板の凝集を妨げ、炎症細胞の成長を遅らせ、血栓の「接着」を防ぎます。ブドウの種のポリフェノールの抗酸化特性は、ビタミンEの20倍、ビタミンCの50倍強いです。UVフィルターとしても機能します（ 出典 ）。

プロアントシアニジンに関する文献：

• ブドウの種のフラボノイドの生化学と薬物動態(85)。
• エンドトロンによる慢性動脈不全の治療(86)。
• 脈管透過性に対するプロアントシアニジンオリゴマーの影響(87)。
• 血液脳関門に対するブドウ種子エキスの透過性への影響(88)。

ヘパリンとヘパリノイド

ヘパリンは静脈瘤の無症状初期段階を治療するために使用されることはありませんが、血液の粘度が高く、肝臓が自分のヘパリンを十分に合成していない場合に追加で処方されることがあります。薬剤は非常に重要であり、医師の直接の指示がない限り、私はヘパリンを含むゲルを使用することはありません。

ヘパリンに関する研究を探していた際、コクレインからの圧倒的なシステマティックレビューには全く驚きました。

次のような大規模研究の結論を引用します：「全体的に見ると、試験の質は期待外れだった」。「全体的に試験の質が落胆するものであった」と言えます。結論は、動脈および深部静脈の血栓症を防ぐ証拠が不十分であることを指摘していますが、下肢の静脈に対しては何らかの有益な効果があり得るとされています。

ほとんどの独立した研究では、ヘパリンは標的治療にあまり効果を示さないが、微小出血、青あざ、腸出血といった問題を多く引き起こすことがあります。

ヘパリンおよびヘパリノイドを含む製品のリスト：

ヴェノヘパノール、ビアトロン、ヘパリル1000、ヘパリン軟膏、ヘパロイドゼンティバ、ヘパトロビン、ダーマトン、ジオフラン、リオゲル1000、リオトン、リオトロン、トロンブレス、エスファチル。

トリベノサイド

トリベノサイドは合成の毛細血管保護剤です。1970年代にトリベノサイドの薬理学が研究されましたが、その有効性と安全性について現代の臨床試験は非常に少ないです。わずかな研究のほとんどは変形性関節症および痔に関するものであり、ほぼ全てが90年代以前のものです。したがって、電子版での全文は見つかりませんでした。

副作用としては、クインケ浮腫、じんましん、皮膚炎が10％の患者に見られます。おそらくこれがトリベノサイドの使用が少ない理由でしょう。1977年の「Pharmacology」に掲載された記事に記載されています：トリベノサイド/グリベノールは抗炎症、鎮痛、創傷治癒、抗関節症、膜安定化作用があり、穏やかな静脈トニックです。これらの主張は何も裏付けられていません。

痔に関するいくつかの研究がありましたが、結果やテキストはありません。

• グリベノール服用後の人間の流体力学（中心の血行動態の体積パラメータに変更なし）(89)。

ヘプタミンについても同様の状況です。 ヘプタミンは常にジオスミンやトロクセルチンと組み合わせて使用され、薬剤が高価になりますが、効果があるのかはっきりしていません。また、ギンコビロバは完全に効果のないものであり、コクレインのレビューはその効果を一貫して否定しています。

• ヘプタミンに関するドイツの研究(90)。

ヘプタミンを含む製品

結論

足に関するケアはできるだけ早く始めるべきです。たとえそれがエシンを含んだ化粧クリームであっても、数百種類あります。集めた資料によると、最も古くて信頼性のあるものが最も優れているようです：栗のエキスと圧迫ストッキングです。

手術なしで静脈瘤を治療する方法はまだ確立されていません。フラボノイドを含むサプリメントは、静脈不全の容易な予防において良いプラセボ支援になる可能性があります。

静脈瘤の簡単な予防策：

1. いつでも機会があれば足を高く上げてください。
2. 実際に飲むよりも少し多めに水を飲みましょう。
3. スマートフォンやコンピュータに40分ごとに立ち上がって体を動かしたり、逆に座って足を高く上げたりするリマインダーを設定しましょう。
4. 作業デスクに座るときはハイヒールを脱ぎましょう。
5. 喫煙をやめましょう。タールは血管を脆くします。

この資料が役に立つことを願っています。